昔日杀虫剂？今日*药？

核心摘要：

1. 2023年9月8日，中国国药监管局官网显示，用于*肾上腺皮质癌的米托坦片已在中国获批上市。该药物于1964年首次在国外上市。

2. 肾上腺皮质癌，是一种罕见恶性肿瘤，常见于幼儿和中老年人群体，*方法通常为手术切除和服用米托坦片。米托坦片最初是用于虫害防治的农药，后来被美国研究者用作犬用药。改良后于1960年开展临床应用，成功使患者肿瘤消退。

3. 中国于1961年报告内地首例肾上腺皮质癌，并提供诊断与*方法。2019年，协和医院通过进口采购米托坦。

4. 据了解，米托坦片在内地上市并购买到最快需要3-4个月的时间。

肾上腺位于肾脏上方，可产生激素，包括皮质醇、醛固酮和男性性激素。这些腺体中的肿瘤很常见，肾上腺皮质癌是一种预后差的罕见恶性肿瘤，其年发病率约为每百万人口之一到二，约占所有恶性肿瘤的0.12%。

在年龄分布上肾上腺皮质癌有两个高发年龄段：一是小于5岁的幼儿，二是40-69岁年龄段的成年人。

用手术切除受影响的肾上腺通常是**方法，目前仅有米托坦一款药物，获得批准用于*肾上腺皮质癌。

2012年9月，作家师永刚确诊肾上腺皮质癌，为寻找米托坦，去美国MD安德森癌症中心*。2022年8月，师永刚撰写出版了记录*罕见病肾上腺皮质癌的八年历程的《无国界病人》一书，这本书披露了肾上腺皮质癌*药米托坦在欧美上市50多年，未能在国内获批上市，引发了媒体与相关方面的关注。

2022年11月10日，米托坦片被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“拟优先审评”公示，10个月即获得快速批准。

据了解，米托坦片在国内审批使用了世界证据数据，未再进行临床试验，这得益于近年来国家对于罕见病药械优先审评审批制度。

米托坦是一种什么药物？为何说它是农药滴滴滴的片剂？为何53年后才在中国内地上市？

Mitotane（米托坦）严格意义上来说，是一种剧毒杀虫剂。

这款药物的中文名叫做滴滴滴，是另一款农药滴滴涕的同类化合物。DDT在国内一度家喻户晓。它在80年代，是农村用于杀死害虫的主流农药。

关于米托坦的通俗解释是，它是细胞抑制剂和杀虫剂。作为肿瘤药物，它的基本成分“是一种类固醇激素合成抑制剂和抑制细胞生长的抗肿瘤药物”。是不是比滴滴滴显得高级些？

1945年，化学家Haller等从DDT的配方中，发现并合成了DDD（滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷），性质与DDT类似，但毒性低于DDT。它的致毒原理引起了美国国家癌症研究所Bergenstal及其同事的注意。他们发现给狗口服使用DDD或Rothan这两款混合杀虫剂，会引起肾上腺皮质的细胞毒性和萎缩，包括肝损害。这两种农药混合后出现的潜在*作用于1949年首次得到认可，当时的一位医生Nelson在报告中说，这种农药在狗身上的作用较为强烈，在人身上的作用一般。当时人们普遍认为这是一种犬用药。

1960年，Bergenstal及其同事在美国内科医师学会第41届年会上提出了对肾上腺皮质癌化学*的方法，并将这种改良后的“农药”，*在转移性肾上腺皮质癌（ACC）患者中临床应用，并使肿瘤消退。随后的报告支持了这款“农药”在无法切除的转移性肾上腺皮质癌中的作用；这可能是人类历史上*次使用农药“DDD”*肾上腺皮质癌，这也是自肾上腺皮质癌于1886年发现后，首次有一个针对性的药物。

此款“农药”的改良版随后于1964年首次以“Mitotane”（米托坦）的名字上市。米托坦片因其“*肾上腺皮质癌的有效性，适用于术后预防复发及不可手术切除的患者”，于1970年获得FDA批准用于*肾上腺皮质癌，并于2002年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。随后，米托坦片在加拿大（1978年）、巴西（1988年）、中国香港（1989年）、韩国（2001年）等多个国家和地区批准上市。

肾上腺很容易被忽视。这是一个差点被遗忘的泌尿器官。它是位于两个肾脏上的三角形帽子式的腺体。这个非常小的器官，负责制造几种重要的激素。这些激素有助于身体应对压力（皮质醇），控制血压（醛固酮），并保持钠，钾和水的适当平衡。其他激素，称为性类固醇或性激素，由肾上腺的一部分产生，称为肾上腺皮质。也就是荷尔蒙。它是人们力量的来源与开关。

米托坦在国内获批为何不用再进行临床试验？

国外多项研究表明，米托坦的疗效和不良反应与血药浓度呈相关性，使用米托坦*需在定期监测血药浓度基础上调整药物剂量。

据了解，北京协和医院药剂科、上海的瑞金医院等多所医院已建立米托坦血药浓度测定的*液相色谱法，并进行了上百例临床研究。但北京协和医院药剂科药师刘鑫披露，“目前，内地大部分医院尚不能对米托坦药物浓度进行监测，米托坦的有效性和安全性仍存在不确定性。”

米托坦是施贵宝原研的一款类固醇激素受体拮抗剂。后来卖给了法国Laboratoire HRA公司。目前HRA公司是米托坦片的全球*生产持证商。但在印度、孟加拉等国仍在生产仿制药，在国内未获批前，国内病人大多使用印度仿制药，也有部分从香港等地购买。

据了解，这款药物在美国500毫克的价格，约为1,359美元（100片）。香港药房价格则为9000多港元。患者若按*剂量服用，可能每月需要服用3瓶左右，平均每月需花费4000美元左右。

期待米托坦这一肾上腺皮质癌*药物，不是天价